دراسة مستوى (CD40 Ligand ) في مرضى الأورام السرطانية الليمفاوية

·          "المخلص العربى

·       المركب الترابطى سى دى 40CD40L) ) هو واحد من عائـلة العوامل المسببة لتنخر خلايا الأورام ويتكون من غليكوبروتين من النوع الثانى يمتد عبر الغشاء الخلوى ويتواجد الـ  CD40Lعلى العديد من الخلايا المكونة للدم وتشمل:

·     الخلايا الليمفاوية المحفزة , القاتلات الطبيعية,كما يظهر على خلايا غير منتجة للدم مثل:الخلايا المبطنة للأوعية الدموية, خلايا العضلات الملساء. بالإضافة الى تواجده  على العديد من الاورام السرطانية الليمفاوية, والخلايا الليمفاوية المتخللة لهذە الاورام حيث يساعد الورم على النمو,البقاء, مقاومة العلاج الكيميائى مما يوحى بأن طريق الـ    CD40/CD40Lيمثل حلقة للنمو الذاتى وجار الذاتى للأورام السرطانية.

·     ويلعب الـ  CD40Lدور معقد فى الإستجابة المناعية : حيث ينشط الجهاز المناعى (بتحضير خلايا كفؤ من الخلايا المقدمة لمولد المضاد, الخلايا الليمفاوية القاتلة وذلك  لقتل خلايا الورم السرطانى).

·     وعلى الجانب الآخرفإن الـCD40L  ينشط كذلك الخلايا السرطانية الليمفاوية نفسها مساعدآ إياها على النمو, البقاء, ومقاومة الموت المبرمج للخلايا.

·     بالإضافة لأن الـ CD40L  له طرق مختلفة لتوصيل إشاراته للخلايا  والتى يمكنها أن تسبب أو تمنع  الموت المبرمج للخلايا مما يؤدى إلى العديد من التأثيرات البيولوجية و التى قد تكون متناقضة، بالإضافة للنتائج المختلفة باختلاف الخلايا .

·                  الهدف من البحث:-

·     هو تحديد ظهور CD40L على السطح الخارجى للخلايا السرطانية الليمفاوية مما يشجع الحصول على معلومات قيمة بالنسبة لاحتمالية الإستخدام الإكلينيكى لطريقة CD40/CD0L فى مرضى السرطان .

·     وشملت هذه الدراسة 41 مريضا يعانون من أورام سرطانية ليمفاوية وقسموا الى ثلاث مجموعات : سرطان الدم الليمفاوى الحاد (12حالة )، سرطان الدم الليمفاوى المزمن (19حالة )، الورم السرطانى الغير هودجكين (10حالات )، بالإضافة الى(10) من الأفراد الاصحاء المتوافقين عمريا وجنسيا .

·     لم يظهر CD40L على الخلايا الليمفاوية فى مجموعة الأفراد الأصحاء ، بينما كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية بمقارنة مرضى سرطان الدم الليمفاوى الحاد بمجموعة الأفراد الأصحاء، بالإضافة الى زيادة فى ظهوره ذات دلالة إحصائية عالية بمقارنة مرضى السرطان الليمفاوى المزمن والورم السرطانى الغير هودجكين بنفس المجموعة.

·     وكان CD40L إيجابيا فى حالة واحدة من 12 (8.3 % )، وحالتين من 19 (10.5 % ) و من 20 حالة (20%) من مرضى سرطان الدم الليمفاوى الحاد والمزمن والغير هودجكين على الترتيب .

·     ربما يرجع إختلاف نتائجنا بعض الشئ عن دراسات سابقة إلى إختلاف ظهور CD40L على الخلايا السرطانية حيث أنه لا يظهر على كل أنواع الخلايا السرطانية الليمفاوية (B) ، كذلك CD40L المذاب والذى قد يحجب ظهورالـ CD40L ، هذا بالإضافة إلى إختلاف حساسية الطرق المستخدمة لتحديد ظهور الـ CD40L .

·     حينما نقارن ظهور CD40L كمتوسط شدة وميض ( (MFI بين المرضى والأفراد الأصحاء نجد انه لا فرق فى الظهور ذو دلالة إحصائية بين مجموعة مرضى سرطان الدم الليمفاوى الحاد والأصحاء بينما كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية عالية فى ظهوره فى مرضى سرطان الدم الليمفاوى المزمن والورم السرطانى الغير هودجكين بالمقارنة بنفس المجموعة .

·     كما تم عمل دراسة لبقاء المرضى على قيد الحياة حسب إيجابيتهم للـ  CD40L ووجدت زيادة ذات دلالة إحصائية عالية فى معدل الوفاه فى المرضى الإيجابين للـ  CD40L (100%) بينما كانت معدلات الوفاه فى المرضى اللذين لم يظهر عندهم الـ CD40L كالتالى (57.14 % و 28.57 % و16.67%  ) فى مجوعة الدراسة الثلاث : سرطان الدم الليمفاوى حاد والمزمن والورم السرطانى الغير هودجكين على الترتيب , وتمتع هؤلاء المرضى بفرص أعلى للبقاء على قيد الحياة .

·     هذا يعنى أن ظهور الـ CD40L على خلايا سرطان الدم الليمفاوى B)) قد يكون عامل نذيرى سيىء، و لذلك فإن قطع طريق الـ CD40/CD40L فى هذه الخلايا قد يكون اسلوب جديد لعلاج هذا النوع من السرطان.

·     بالإضافة لأهمية عمل أبحاث جديدة حول الموضوع لدراسة التأثيرات المختلفة لتحفيز CD40 داخل الجسم فى مختلف أنواع الأورام السرطانية وفى ظروف مختلفة."